To Targa Florio ήταν ένας αγώνας αντοχής αυτοκινήτων ανοιχτού δρόμου που διεξαγόταν στα βουνά της Σικελίας, κοντά στο Παλέρμο. Ιδρύθηκε το 1906, ήταν η παλαιότερη αγωνιστική εκδήλωση για σπορ αυτοκίνητα, μέλος του Παγκοσμίου Πρωταθλήματος Sportscar μεταξύ των ετών 1955 και 1973. Ενώ οι πρώτοι αγώνες αποτελούνταν από το συνολικό γύρο του νησιού, το μήκος της διαδρομής του αγώνα των τελευταίων δεκαετιών περιορίστηκε στα 72 χιλιόμετρα (45 mi), του Circuito Piccolo delle Madonie, που έκανε το γύρο του 11 φορές.

Ο αγώνας δημιουργήθηκε το 1906 από τον ενθουσιώδη πρωτοπόρο οδηγό αγώνων και αυτοκινήτων, τον Vincenzo Florio, ο οποίος είχε ξεκινήσει τον αγώνα Coppa Florio στη Brescia το 1900 . Ήταν μία από τις πιο δύσκολες διοργανώσεις στην Ευρώπη, το πρώτο Targa Florio κάλυπτε 3 γύρους με μήκος διαδρομής 446 χιλιόμετρα, μέσα από πολλαπλές καμπύλες φουρκέτες σε δύσβατους ορεινούς δρόμους, σε ύψη όπου συνέβαιναν συχνά σοβαρές αλλαγές στο κλίμα. Ο Alessandro Cagno κέρδισε τον εναρκτήριο αγώνα του 1906 σε εννέα ώρες, με μέσο όρο ταχύτητας τα 50 χλμ/ώρα. Μέχρι τα μέσα της δεκαετίας του 1920, το Targa Florio είχε γίνει ένας από τους πιο σημαντικούς αγώνες της Ευρώπης, καθώς ούτε το 24 heures Le Mans, ούτε το Mille Miglia είχαν ακόμη καθιερωθεί.

Οι αγώνες Grand Prix ήταν ακόμα μεμονωμένα περιστατικά, και όχι μια σειρά , όπως η σημερινή F1. Οι νίκες της Mercedes (δεν έχει ακόμη συγχωνευθεί με Benz) στη δεκαετία του 1920, έκαναν μεγάλη εντύπωση στη Γερμανία, ιδίως του Christian Werner το 1924, καθώς ήταν ο πρώτος μη Ιταλός νικητής από το 1920. Το 1926, η Eliska Junkova, μία από τις μεγαλύτερες γυναίκες οδηγούς σε Grand Prix στην ιστορία του μηχανοκίνητου αθλητισμού, έγινε η πρώτη γυναίκα που συμμετείχε στον αγώνα. Το 1953, δημιουργήθηκε το Παγκόσμιο Πρωτάθλημα FIA Sportscar. Το Targa έγινε μέρος του το 1955. Στα τέλη της δεκαετίας του 1960 και στις αρχές του 1970, μοντέλα αυτοκινήτων μέχρι 600 hp, όπως η Ferrari 512S με οδηγό τον Nino Vaccarella, αγωνίστηκε μέσα από μικρά ορεινά χωριά, ενώ οι θεατές κάθονταν δίπλα στο δρόμο. Λόγω των ανησυχιών για την ασφάλεια, το τελευταίο Targa Florio ως αγώνας για το Παγκόσμιο Πρωτάθλημα διεξήχθη το 1973. Το Ράλι άφησε πίσω του την κληρονομιά του και το όνομά του δόθηκε τιμής ένεκεν σε διάσημα μοντέλα σπορ αυτοκινήτων, όπως η θρυλική Porsche 911Targa.